Johnston'as, kuriam diagnozuotas bipolinis sutrikimas, buvo klasifikuojamas kaip "muzikantas-autsaideris". Jo dainos yra dažniausiai skausmingai tiesmukiškos ir sukrečia kaip mišinys vaikiško naivumo ir tamsesnių, šiurpesnių temų. Johnston'as pirmuosiuose savo įrašuose dainuoja itin aukšto registro balsu. Tačiau dešimtajame dešimtmetyje jo balsas įgavo naują pobūdį bei toną ir pristatė visiškai kitokį dainavimo stilių - pasikeitė dainavimo dikcija. Tai galėjo būti įtakota jo intensyvaus rūkymo, dantų netekimo ir paskirtų vaistų, kad kontroliuoti jo bipolinį sutrikimą, padarytos žalos. Jo gyvi pasirodymai primenantys spektaklius dažnai atrodo pilni abejojimo / neaiškūs arba drebantys / netikslūs. Vienas muzikos kritikas rašo, kad Johnston'o įrašai svyruoja nuo varganų iki puikių.
Jis taipogi paišo bei tapo; būdamas kultinis komiksų dailininkas, puikiai iliustruoja daugumą savo albumų.
Gimęs Sacramente, Kalifornijoje, Johnston ten ir užaugo, Vakarų Virdžinijoje, bet šiuo metu gyvena Waller'yje, Texas valstijoje. Daniel Johnston kenčia nuo manijakinės depresijos ir yra turėjęs įvairių periodų: su ligos išgydymu arba atkritimu. Jis buvo gana dažnai hospitalizuotas dėl šios savo ligos.
Didelė dalis Johnston dainų visoje karjeroje buvo įtakojama vieno žmogaus. Taigi už ją turime būti dėkingi Laurie, merginai, su kuria dainininkas buvo susijęs nelaiminga meile. Su mergina jis susidraugavo vaikščiodamas į koledžą, kuriame tai ir buvo pirmasis stimulas, kad skatintų jį įrašinėti savo muziką.
Jo muzika buvo pripažinta grupės Sonic Youth, David Bowie ir Simpsonų kūrėjo Matt Groening. Kurt Cobain iš Nirvanos gyrė Johnstono darbus, ir dažnai dėvėjo marškinėlius su Johnston iliustracija ir antrašte "Labas. Kaip Jūs?"
2004 m. rugsėjo mėnesį, 2-jų diskų pavidalu išleistas "mirusio didžiojo Daniel Johnston palikimas". Vienas diskas sudarytas iš teminių Johnstono dainų, kuris apima "koverius" tokių garsių atlikėjų kaip Beck, Death Cab Cutie, Tom Waits, Flaming Lips, Bright Eyes, TV On The Radio, be visų kitų. 2-ame diske vien tik Johnston originalūs geriausi kūriniai.
2005 m. rugpjūčio mėnesį buvo pranešta, kad Johnstonas patiria didelius nuotaikos svyravimus, reikalaujančius medicininės pagalbos. Tas įtakojo gastrolių grafiko atšaukimą. Lapkričio 25, 2005 metais, Johnston buvo paguldytas į ligoninę dėl to, kad apsinuodijo medikamentu ličiu (Johnstonui prireikia ličio kontroliuoti savo manijos keičiamą depresiją). Muzikanto tėvas rado jį pakrikusios būklės ir negalintį vaikščioti. Vėliau Johnstonas atsigavo.
2005 m. gruodžio 8 d. buvo pranešta, kad jo sveikatos būklė liko "labai rimta", tačiau gruodžio 23 dieną Johnstonas buvo išleistas iš ligoninės. Johnstono šeimai buvo pasakyta, kad "Daniel reikės ilgalaikės sveikatos priežiūros ir nuolatinės dializės, dėl inkstų nepakankamumo". Tačiau jo sveikata dramatiškai ir netikėtai pagerėjo.